Все известные заболевания можно классифицировать по частоте их встречаемости среди популяции. Часто встречающиеся заболевания охватывают ежегодно огромное количество людей и, соответственно, в разработку их диагностики, терапевтических и профилактических стратегий вовлечены коллективы ученых исследователей, организаторов здравоохранения, фармакологических компаний и непосредственно практикующих врачей клиницистов.
Однако не все заболевания встречаются в рутинной практике врача ежедневно, существует практически отдельно существующий раздел медицины, изучающий редкие заболевания. Иначе эти заболевания называются орфанными - от слова «orphan» - «сирота». Орфанными заболеваниями считаются болезни, встречающиеся реже 1 случая на 2000, что соответствует понятию «низкий уровень в популяции».
В список редких болезней в РФ внесены 215 заболеваний, однако выявление этих заболеваний требует проведения диагностических тестов, в том числе генетических исследований. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/059/514/original/Перечень_редких_%28орфанных%29_заболеваний_от_31_марта_2022_года.pdf?1648813026
Один из необходимых мер для выявления орфанных заболеваний это неонатальный скрининг - массовое обследование новорожденных. Ранее в РФ обязательным был скрининг на 5 заболеваний, с 1 января 2023 года в перинатальных центрах и родильных домах РФ неонатальный скрининг проводится на 36 врожденных заболеваний.
- Адреногенитальный синдром, Врождённый гипотиреоз,
- Галактоземия, Муковисцидоз, Фенилкетонурия;
- Болезни обмена (29 заболеваний);
- Первичные иммунодефицитные состояния;
- Спинальная мышечная атрофия.
- Исследование аминокислотного состава крови (48 показателей)
- Исследование состава органических кислот в моче (минимум 60 показателей)
- Исследование спектра ацил-карнитинов, свободного карнитина, этерифицированной фракции.
- Количественная оценка длинноцепочечных и очень длинноцепочечных жирных кислот, оценка спектра короткоцепочечных жирных кислот.
- нарушения обмена пировиноградной кислоты;
- нарушение обмена жирных кислот;
- патология цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса);
- патология электронного транспорта и окислительного фосфорилирования
- синдром MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз и инсультоподобные пароксизмы),
- синдром MERRF (миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами),
- синдром Кернса–Сейра (характеризуется птозом, офтальмоплегией, пигментным ретинитом, атаксией, нарушением сердечного проведения),
- синдром NARP (нейропатия, атаксия, пигментный ретинит),
- синдром Ли (подострая некротизирующая энцефаломиелопатия),
- болезнь Лебера
- Метаболическая терапия (компенсация метаболического ацидоза, коррекция основных метаболических блоков, выстраивание компенсаторных метаболических «мостов» и тд)
- Мембраностабилизирующая терапия
- Гормональная коррекция (коррекция надпочечниковой недостаточности, гиперкатаболического-гиперметаболического синдрома)
- Нейродиетологические интервенции (подбор лечебного рациона)
- Симптоматическая терапия
- Реабилитационные процедуры для коррекции митохондриального пула REMIT, включающую гипероксигенацию, интервальную гипокстерапию и озонотерапию https://planetamed.ru/uslugi/remit/
Тем не менее одних заболеваний обмена насчитывается не менее 500, которые не входят в перечень неонатального скрининга.
Наибольшая трудность работы с орфанными заболеваниями заключается в полиморфной, нередко стертой клинической картине, малом проценте выявления заболеваний и крайне малой доступности группы орфанных лекарственных препаратов.
Необходимый перечень исследований:
(Ссылка на расшифровку метаболических исследований)
Подавляющее большинство редких заболеваний являются генетически опосредованными, и следовательно, не могут быть полностью излечимыми и остаются с человеком на всю жизнь, однако их можно и необходимо стабилизировать и выводить в состояние компенсации. Однако прогноз пациентов прямо коррелирует со сроком постановки диагноза и начала специфического лечения.
В нашей клинике наблюдаются и проходят лечение дети с врожденными заболеваниями обмена и редкой наследственной патологией.
Наследственная митохондриальная патология
Митохондриальная патология — это группа наследственных заболеваний, возникающих в результате грубых нарушений клеточной энергетики и проявляется полиморфной клинической картиной, преимущественно с поражением работы центральной нервной системы, скелетной мускулатуры, а так же рядом системных проявлений.
В зависимости от ведущего метаболического дефекта рассматривается четыре группы митохондриальных заболеваний:
Генетические аспекты митохондриальных заболеваний значительно отличаются от классических принципов наследственных заболеваний: материнское наследование, гетероплазмия и митотическая сегрегация. Митохондриальная ДНК накапливает мутации в 10 раз быстрее ядерного генома, так как она не имеет типичных защитных механизмов.
Один и тот же набор мутаций может приводить к развитию различной симптоматической картины, так мутация A3243G приводит к развитию энцефалопатии с инсультоподобными пароксизмами — классический синдром MELAS, а также может приводить к развитию хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегии или сахарного диабета. При этом мутации в различных генах могут приводить к развитию аналогичной клинической картины.
Основные наследственные митохондриальные заболевания и клинические синдромы:
Лечение наследственной митохондриальной патологии - это всегда работа консилиума врачей (генетика, невролога, педиатра и др).
Несмотря на опыт работы и ряд изученных закономерностей, терапия орфанных заболеваний - это всегда сугубо персонифицированный подбор терапевтических и реабилитационных мер, включающих: